{rfName}
Pl

Indexat a

Llicència i ús

Icono OpenAccess

Citacions

1

Altmetrics

Impacte en els Objectius de Desenvolupament Sostenible (ODS)

Anàlisi d'autories institucional

Novau-Ferré, NAutor o coautorBullo, MAutor (correspondència)

Compartir

5 d’gener de 2026
Publicacions
>
Article
Sí

Plasma lipid dysregulation reflecting cerebrospinal fluid profile predicts Alzheimer's disease progression

Publicat a: AGE AND AGEING. 54 (12): afaf363- - 2025-12-01 54(12), DOI: 10.1093/ageing/afaf363

Autors:

Novau-Ferre, Nil; Panisello, Laura; Garcia-Gonzalez, Pablo; Mateu-Fabregat, Javier; Cantero, Jose L; Atienza, Mercedes; Boada, Merce; Ruiz, Agustin; Bullo, Monica
[+]

Afiliacions

Carlos III Hlth Inst, CIBER Neurodegenerat Dis CIBERNED - Autor o coautor
Carlos III Hlth Inst, CIBER Physiol Obes & Nutr CIBEROBN - Autor o coautor
Pablo de Olavide Univ UPO, Lab Funct Neurosci - Autor o coautor
Univ Rovira i Virgili URV, Ctr Environm, Food & Toxicol Technol TecnATox - Autor o coautor
Univ Texas Hlth Sci Ctr San Antonio, Long Sch Med, Dept Microbiol Immunol & Mol Genet - Autor o coautor
Veure més

Resum

Lipidomics offers potential for the early detection of Alzheimer's disease (AD) and for elucidating the molecular mechanisms driving the progression from mild cognitive impairment (MCI) to AD. In this study, we investigated and validated the association between 139 cerebrospinal fluid (CSF) lipids and MCI-to-AD conversion. We included 400 MCI participants from the Ace Alzheimer Center Barcelona (ACE) cohort, all free of type 2 diabetes, comprising both ATN+ and ATN- individuals. After a median follow-up of 2.1 years, 142 participants progressed to AD dementia. We identified a multi-lipid signature of 11 lipids (including phosphatidylcholines, lysophosphatidylcholines, triglycerides, phosphatidylethanolamines, lysophosphatidylethanolamines and phosphatidylinositols) in CSF, which was associated with increased AD progression (HR = 1.85, 95% CI: 1.53-2.27). This signature was validated in paired plasma samples, a less invasive biofluid (HR = 1.26, 95% CI: 1.04-1.52) and in plasma samples from an external cohort of 189 participants (149 with subjective cognitive decline, 40 with MCI; beta = 0.261, 95% CI: 0.022-0.500), demonstrating moderate-to-high predictive accuracy for MCI-to-AD progression. Counterfactual-based mediation analysis revealed that plasma phosphorylated tau-181 mediated up to 47% of the association between the lipid signature and AD dementia, highlighting glycerophospholipid metabolism as a key pathway. Exploratory Mendelian randomisation analyses suggested a potential causal association of lipid signature and AD, with two instrumental single-nucleotide polymorphisms mapped to loci implicated in neurodevelopmental and metabolic regulation (RBFOX1 and CDKAL1). In conclusion, our findings support the growing evidence of lipid metabolism dysregulation as an early marker of AD and identify plasma lipids reflecting CSF profiles that may be promising prognostic markers for AD dementia.
[+]

Paraules clau

AgedAged, 80 and overAlzheimer diseaseAlzheimer's diseaseAlzheimer’s diseaseBiological markerBiomarkersBloodBrainCerebrospinal fluidCholineCognitive defectCognitive dysfunctionDeclineDiagnosisDisease exacerbationDisease progressionDocosahexaenoic acidFemaleGeneGeneticsGood health and well-beingHumanHumansLipidLipidomicsLipidsMaleMetabolismMiddle agedMild cognitive impairmentMouse modelNeurodegeneration biomarkersOlder peoplePhosphatidylcholinePredictive valuePredictive value of testsProceduresPsychologyTau proteinTau proteinsVery elderly

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista AGE AND AGEING a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2025, es trobava a la posició 5/73, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Geriatrics & Gerontology. Destacable, igualment, el fet que la revista està posicionada per sobre del Percentil 90.

[+]

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2026-04-05:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 8.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 8 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 7.
  • El nombre de mencions a mitjans de comunicació: 1 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.
Seguint amb l'impacte social del treball, és important destacar el fet que, pel seu contingut, pot ser assignat a la línia d'interès de ODS 3 - Good health and well-being, amb una probabilitat del 73% segons l'algoritme mBERT desenvolupat per Aurora University.
[+]

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: United States of America.

Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Primer Autor (Novau Ferré, Nil) i Últim Autor (Bulló Bonet, Mònica).

l'autor responsable d'establir les tasques de correspondència ha estat Bulló Bonet, Mònica.

[+]

Objectius del projecte

Los objetivos perseguidos en esta aportación se centran en profundizar en la relación entre los lípidos del líquido cefalorraquídeo (LCR) y la progresión de la enfermedad de Alzheimer (EA). Se plantean: analizar la asociación entre 139 lípidos del LCR y la conversión de deterioro cognitivo leve (MCI) a EA; validar una firma multi-lipídica de 11 lípidos en muestras de plasma y en cohortes externas; evaluar la capacidad predictiva de esta firma para la progresión de MCI a EA; determinar el papel mediador de la proteína tau fosforilada-181 en plasma en la relación entre la firma lipídica y la demencia por EA; y explorar mediante análisis de aleatorización mendeliana la posible asociación causal entre la firma lipídica y la EA.
[+]

Resultats més rellevants

Los resultados más relevantes de este estudio incluyen: (1) la identificación de una firma multi-lípida de 11 lípidos en líquido cefalorraquídeo (LCR) asociada con una mayor progresión de Alzheimer (HR = 1.85, IC 95%: 1.53-2.27) tras un seguimiento mediano de 2.1 años en 400 participantes con deterioro cognitivo leve; (2) la validación de esta firma en muestras plasmáticas emparejadas, con un HR = 1.26 (IC 95%: 1.04-1.52), y en una cohorte externa de 189 participantes (beta = 0.261, IC 95%: 0.022-0.500); (3) el análisis de mediación que mostró que la fosforilación de tau-181 plasmático mediaba hasta el 47% de la asociación entre la firma lipídica y la demencia; y (4) análisis exploratorios de randomización mendeliana
[+]