{rfName}
Pl

Indexado en

Licencia y uso

Icono OpenAccess

Citaciones

1

Altmetrics

Impacto en los Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS)

Investigadores/as Institucionales

Novau-Ferré, NAutor o CoautorBullo, MAutor (correspondencia)

Compartir

5 de enero de 2026
Publicaciones
>
Artículo
Sí

Plasma lipid dysregulation reflecting cerebrospinal fluid profile predicts Alzheimer's disease progression

Publicado en: AGE AND AGEING. 54 (12): afaf363- - 2025-12-01 54(12), DOI: 10.1093/ageing/afaf363

Autores:

Novau-Ferre, Nil; Panisello, Laura; Garcia-Gonzalez, Pablo; Mateu-Fabregat, Javier; Cantero, Jose L; Atienza, Mercedes; Boada, Merce; Ruiz, Agustin; Bullo, Monica
[+]

Afiliaciones

Carlos III Hlth Inst, CIBER Neurodegenerat Dis CIBERNED - Autor o Coautor
Carlos III Hlth Inst, CIBER Physiol Obes & Nutr CIBEROBN - Autor o Coautor
Pablo de Olavide Univ UPO, Lab Funct Neurosci - Autor o Coautor
Univ Rovira i Virgili URV, Ctr Environm, Food & Toxicol Technol TecnATox - Autor o Coautor
Univ Texas Hlth Sci Ctr San Antonio, Long Sch Med, Dept Microbiol Immunol & Mol Genet - Autor o Coautor
Ver más

Resumen

Lipidomics offers potential for the early detection of Alzheimer's disease (AD) and for elucidating the molecular mechanisms driving the progression from mild cognitive impairment (MCI) to AD. In this study, we investigated and validated the association between 139 cerebrospinal fluid (CSF) lipids and MCI-to-AD conversion. We included 400 MCI participants from the Ace Alzheimer Center Barcelona (ACE) cohort, all free of type 2 diabetes, comprising both ATN+ and ATN- individuals. After a median follow-up of 2.1 years, 142 participants progressed to AD dementia. We identified a multi-lipid signature of 11 lipids (including phosphatidylcholines, lysophosphatidylcholines, triglycerides, phosphatidylethanolamines, lysophosphatidylethanolamines and phosphatidylinositols) in CSF, which was associated with increased AD progression (HR = 1.85, 95% CI: 1.53-2.27). This signature was validated in paired plasma samples, a less invasive biofluid (HR = 1.26, 95% CI: 1.04-1.52) and in plasma samples from an external cohort of 189 participants (149 with subjective cognitive decline, 40 with MCI; beta = 0.261, 95% CI: 0.022-0.500), demonstrating moderate-to-high predictive accuracy for MCI-to-AD progression. Counterfactual-based mediation analysis revealed that plasma phosphorylated tau-181 mediated up to 47% of the association between the lipid signature and AD dementia, highlighting glycerophospholipid metabolism as a key pathway. Exploratory Mendelian randomisation analyses suggested a potential causal association of lipid signature and AD, with two instrumental single-nucleotide polymorphisms mapped to loci implicated in neurodevelopmental and metabolic regulation (RBFOX1 and CDKAL1). In conclusion, our findings support the growing evidence of lipid metabolism dysregulation as an early marker of AD and identify plasma lipids reflecting CSF profiles that may be promising prognostic markers for AD dementia.
[+]

Palabras clave

AgedAged, 80 and overAlzheimer diseaseAlzheimer's diseaseAlzheimer’s diseaseBiological markerBiomarkersBloodBrainCerebrospinal fluidCholineCognitive defectCognitive dysfunctionDeclineDiagnosisDisease exacerbationDisease progressionDocosahexaenoic acidFemaleGeneGeneticsGood health and well-beingHumanHumansLipidLipidomicsLipidsMaleMetabolismMiddle agedMild cognitive impairmentMouse modelNeurodegeneration biomarkersOlder peoplePhosphatidylcholinePredictive valuePredictive value of testsProceduresPsychologyTau proteinTau proteinsVery elderly

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista AGE AND AGEING debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2025, se encontraba en la posición 5/73, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Geriatrics & Gerontology. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

[+]

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-05:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 8.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 8 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 7.
  • El número de menciones en medios de comunicación: 1 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
Siguiendo con el impacto social del trabajo, es importante enfatizar el hecho de que, por su contenido, puede ser asignado a la línea de interés del ODS 3 - Garantizar una vida sana y promover el bienestar para todos en todas las edades, con una probabilidad del 73% según el algoritmo mBERT desarrollado por Aurora University.
[+]

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: United States of America.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Novau Ferré, Nil) y Último Autor (Bulló Bonet, Mònica).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido Bulló Bonet, Mònica.

[+]

Objetivos del proyecto

Los objetivos perseguidos en esta aportación se centran en profundizar en la relación entre los lípidos del líquido cefalorraquídeo (LCR) y la progresión de la enfermedad de Alzheimer (EA). Se plantean: analizar la asociación entre 139 lípidos del LCR y la conversión de deterioro cognitivo leve (MCI) a EA; validar una firma multi-lipídica de 11 lípidos en muestras de plasma y en cohortes externas; evaluar la capacidad predictiva de esta firma para la progresión de MCI a EA; determinar el papel mediador de la proteína tau fosforilada-181 en plasma en la relación entre la firma lipídica y la demencia por EA; y explorar mediante análisis de aleatorización mendeliana la posible asociación causal entre la firma lipídica y la EA.
[+]

Resultados más relevantes

Los resultados más relevantes de este estudio incluyen: (1) la identificación de una firma multi-lípida de 11 lípidos en líquido cefalorraquídeo (LCR) asociada con una mayor progresión de Alzheimer (HR = 1.85, IC 95%: 1.53-2.27) tras un seguimiento mediano de 2.1 años en 400 participantes con deterioro cognitivo leve; (2) la validación de esta firma en muestras plasmáticas emparejadas, con un HR = 1.26 (IC 95%: 1.04-1.52), y en una cohorte externa de 189 participantes (beta = 0.261, IC 95%: 0.022-0.500); (3) el análisis de mediación que mostró que la fosforilación de tau-181 plasmático mediaba hasta el 47% de la asociación entre la firma lipídica y la demencia; y (4) análisis exploratorios de randomización mendeliana
[+]