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Bernús, MiguelAutor o CoautorGuasch, MarcAutor o CoautorBesora, MariaAutor (correspondencia)Carbo, Jorge JAutor (correspondencia)Boutureira, OmarAutor (correspondencia)

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26 de febrero de 2025
Publicaciones
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Artículo

Impact of Fluorine Pattern on Lipophilicity and Acid-Base Properties of 2-(Thiofluoroalkyl)pyridines: Insights from Experiments and Statistical Modeling

Publicado en: Journal Of Medicinal Chemistry. 68 (4): 4787-4800 - 2025-02-17 68(4), DOI: 10.1021/acs.jmedchem.4c03045

Autores:

Bernús, M; Núñez, GD; Hartley, WC; Guasch, M; Mestre, J; Besora, M; Carbó, JJ; Boutureira, O
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Afiliaciones

Univ Rovira i Virgili, Dept Quim Analit & Quim Organ, Tarragona 43007, Spain - Autor o Coautor
Univ Rovira i Virgili, Dept Quim Fis & Inorgan, Tarragona 43007, Spain - Autor o Coautor

Resumen

Lipophilicity and acid-base properties are two key aspects of the optimization of a compound in drug discovery. Using 19F NMR, we experimentally determined the log D 7.4 of a wide array of 2-thiofluoroalkyl (SRF) and 2-sulfonyl fluoroalkyl (SO2RF) substituted pyridines and the pK a values of their protonated counterparts. Statistical modeling based on constitutional and DFT descriptors provided further insights into the structure-property relationship, explaining the experimental observations and predicting log D 7.4 values. Our results highlight the influence of fluorination topology in SRF fragments and demonstrate the dual effect of fluorine on molecular polarity, increasing the hydrophobic surface and the polarity of the sulfur moiety. By analyzing methyl- and ethyl-derived fragments, we found a gradient in log D 7.4 values influenced by the oxidation state of the sulfur atom and fluorination pattern. Our findings emphasize the context-dependent impact of fluorination and offer insights to better understand the impact of thiofluoroalkyl chains on these physicochemical properties.
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Palabras clave

Ab-initioAryChemistryContinuumDensity functional theoryDerivativesFluorineHalogenationHydrophobic and hydrophilic interactionsMagnetic resonance spectroscopyModels, statisticalMolecular structureMolecular-orbital methodsMotifsNonnucleosidePyridinesThiolsTrifluoromethylthiolation

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Journal Of Medicinal Chemistry debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2025, se encontraba en la posición 7/72, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Chemistry, Medicinal. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2026-01-20:

  • WoS: 5
  • Scopus: 4
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-01-20:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 9.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 9 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 7.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 14 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Bernús Pérez, Miguel) y Último Autor (Boutureira Martín, Omar).

los autores responsables de establecer las labores de correspondencia han sido Besora Bonet, Maria, Carbó Martin, Jorge Juan y Boutureira Martín, Omar.

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Reconocimientos ligados al ítem

We thank the Spanish Government-MICIU, the National Agency of Investigation-AEI/10.13039/501100011033, "ERDF A way of making Europe", and the European Union NextGenerationEU/PRTR (PID2020-120584RB-I00 and PID2023-153360NB-I00 to O.B., PID2021-128128NB-I00 to J.J.C., CNS2022-136079 to M.B., FPU Fellowship; FPU19/01969 to M.B., and FPI Fellowship; PRE2019-087804 to G.D.N.), AGAUR for 2023 INV-2 00033, 200033ID12 to W.C.H., and the Generalitat de Catalunya for the grant 2021SGR00110 to G.D.N., M.B., and J.J.C.
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